名古屋 Maki 診所

【醫療助手】免疫檢查點抑制劑：まきクリニック| MedicalSupporter

Opdivo（保疾伏）又稱為免疫檢查點抑制劑，可對無法進行手術切除或進展復發的非小細胞肺癌產生效果，是近年新型的藥物。一種單株抗體標靶藥物，通過促進T細胞免疫反應提升人體免疫力，抑制腫瘤生長。

Yervoy（益伏）又稱為免疫檢查點抑制劑，抑制CTLA-4訊號傳遞也會降低調節性T細胞的功能，促使T細胞的反應性全面增加，包括抗腫瘤免疫反應，達到治療癌症的效果，這是一種新型態的免疫檢查點抑制劑

「免疫檢查點抑制劑」免疫細胞的表面有接受“停止攻擊”命令的分子，而癌細胞的表面則有與這些分子結合並發送“停止攻擊”命令的分子。前者的代表是PD-1，後者是與PD-1結合的PD-L1。這種機制稱為免疫檢查點。日本的本庶博士發現了一種針對PD-1的抗體（Opdivo），先與PD-1結合，阻止PD-L1的結合，使免疫細胞可以自由攻擊癌細胞。這一發現取得了顯著的癌症治療成果，並在2018年獲得諾貝爾醫學獎。像Opdivo這樣的阻斷免疫檢查點的藥物統稱為「免疫檢查點抑制劑」。

＊美國製造的抗PD-1抗體Keytruda的PD-L1結合部分與Opdivo完全相同，因此效果應該完全一致，但Keytruda價格較高。

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「低劑量免疫檢查點抑制劑」最近在印度的臨床試驗中顯示，使用超低劑量的免疫檢查點抑制劑Opdivo，可以顯著延長晚期頭頸部癌患者的生存期。這個劑量僅相當於美國或歐洲通常劑量的6%，大幅降低了治療費用，特別有助於低收入國家和中等收入國家的患者。在一項針對151名患者的研究中，接受標準治療和超低劑量Opdivo聯合治療的患者，在一年後的生存率為43%，而僅接受標準治療的患者為16%。這表明，超低劑量的Opdivo不僅能提高生存率，而且治療費用僅為全劑量治療費用的5%至9%，大幅降低了治療成本。這一發現對全球癌症治療的普及具有重要意義，預計能為更多患者帶來利益。

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※上述印度臨床試驗的論文發表於2022年。

Maki診所早在2015年左右就已經發現「Opdivo在低劑量下也能充分發揮療效」。

Opdivo（保疾伏）在日本所確認到的副作用

• 間質性肺疾病（肺炎、肺浸潤、肺損傷等）
• 重症肌無力症、心肌炎、肌炎、橫紋肌溶解症或這些病症的合併症
• 大腸炎、小腸炎、嚴重腹瀉
• 第 1 型糖尿病
• 嚴重的血液障礙（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、無顆粒球症等）
• 肺功能不全、肝功能障礙、肝炎、硬化性膽管炎
• 甲狀腺功能障礙
• 垂體功能障礙
• 神經障礙
• 腎功能障礙
• 腎上腺功能障礙
• 腦炎
• 嚴重的皮膚障礙
• 靜脈血栓塞栓
• 噬血球症候群
• 結核
• 胰臟炎

對於這些副作用，應根據病患的具體情況進行相應的管理和處理。如果在 Opdivo（保疾伏）使用間出現任何不適或副作用，應立即向醫生報告，以便進行適當的處理和治療。

備註：台灣有關於 Opdivo（保疾伏）副作用的參考資料

Maki診所在有些情況下會使用較低劑量的Opdivo（保疾伏）約20mg，日本一般的劑量為240mg。使用較低劑量也有一些案例顯示出效果並能抑制副作用發生的情況，診所建議根據每位患者的情況來調整並密切觀察療效。

Yervoy（益伏）在日本所確認到的副作用

• 瘙癢性皮疹、全身性皮疹、斑狀丘疹狀皮疹、紅斑、全身性瘙癢症、尋常性白斑、脫髮症、盜汗
• 噁心、嘔吐、腹痛、腹部不適、下腹部疼痛、便秘、放屁
• 甲狀腺機能亢進症、ALP 上升、血中膽紅素上升
• 咳嗽、呼吸困難、關節痛、肌肉痛、背痛、頸痛
• 疲勞、發熱、寒顫、無力、倦怠感、水腫、體重減輕、類流感症狀、局部腫脹、注射部位疼痛、注射部位反應
• 食欲減退、脫水
• 視力模糊、頭痛、味覺異常
• 潮紅、低血壓、潮熱
• 貧血、感染
• 發熱、頭痛、嘔吐、偶爾抽搐、意識障礙

對於這些副作用，應根據病患的具體情況進行相應的管理和處理。如果在 Yervoy（益伏）使用間出現任何不適或副作用，應立即向醫生報告，以便進行適當的處理和治療。

備註：台灣有關於 Yervoy（益伏）適應症狀的參考資料

Maki診所在有些情況下會使用較低劑量的Yervoy（益伏）約10mg，使用較低劑量也有一些案例顯示出效果並能抑制副作用發生的情況，診所建議根據每位患者的情況來調整並密切觀察療效。

使用淋巴球的免疫療法是1980年在日本的學會上首次報告的，這是一種有醫學依據的癌症治療方法。不僅對癌症治療有效，還有報告顯示它對手術後的復發預防也有療效。大多數情況下，即使無法接受手術或化療的患者也能接受免疫療法。此外，與其他癌症治療方法相比，免疫療法的副作用較輕，因此被視為手術、化療、放療後的輕度癌症治療的一種有前景的方法。免疫細胞療法是一種從患者的血液中提取免疫細胞，經過培養和活化後再回輸體內，通過強化自身免疫系統來攻擊癌細胞的治療方法。由於使用患者自身的血液成分，幾乎沒有副作用。Maki診所是委託橫濱鶴峰醫院的培養檢驗室來培養和活化其中最強大的NK細胞。這是一家在韓國和中國等地進行免疫細胞培養技術指導的高水平醫療機構。

NK細胞療法

NK細胞是自然殺手細胞，對癌症具有很強的攻擊力，是一種有望獲得較高治療效果的免疫細胞療法。利用高濃度的IL-2、各種抗體以及特殊技術，使周邊血液中含有的淋巴細胞中的NK細胞活化、增殖，然後返回患者體內的治療方法。 活化的NK細胞平均佔總數的65%（45%至85%）。

NK細胞治療＋低劑量Opdivo

了解之前的說明後可以明白，若增殖具有強大攻擊力的NK細胞並使用Opdivo阻斷PD-1，目前這是最佳的免疫治療計畫。無論是添加樹狀細胞療法還是使用新的免疫細胞，如果免疫檢查點依然存在，效果都不充分。相反地，如果不將Opdivo劑量降低，就有可能發生免疫失控的副作用。

活性化自己リンパ球移入療法（ＣＡＴ療法）

也稱為“CD3-LAK 療法”或“α/β T 細胞療法”。從血液中提取T細胞，用CD3抗體和一種稱為IL-2的細胞激素活化和培養，然後在充分強化後返回體內。這是一種經過大量病例驗證的治療方法，可供所有患者使用。

作為返老還童治療的免疫治療

2024年3月，東京大學醫科學研究所發表了一項研究，表明「抗PD-1抗體（即Opdivo）可以加強對老化細胞的免疫監視，改善老年病和生活習慣病」。研究發現，由於老化細胞表達PD-L1，當投與Opdivo時，免疫細胞可以清除老化細胞，從而改善各種器官和組織的老化現象。然而，根據劑量的不同，抗PD-1抗體也有免疫失控的風險，因此，願意冒這種風險進行返老還童治療的人並不多。然而，如果使用NK細胞療法加上「超」低劑量的Opdivo，免疫失控的風險會大大降低，同時可以獲得返老還童的效果。我們主要是作為癌症預防治療來進行這種治療，而不是返老還童治療。對於CTC檢測中檢出癌細胞的人，進行大約五次這種治療後，治療後的CTC檢測中幾乎看不到癌細胞。

iNKT細胞是繼T細胞、B細胞、NK細胞之後的第四類淋巴球。

癌細胞分為「發現癌抗原的細胞」和「未發現癌抗原的細胞」兩種類型，此外，還有新出現的「變異癌細胞」。如果無法同時消除這些所有的癌細胞，癌症復發或轉移便可能發生，而iNKT細胞的特點在於能夠同時消除這些癌細胞，這是與傳統癌症免疫療法的主要區別之一。 當iNKT細胞被活化時，它會分泌一種稱為IFN-γ的物質，這能增強自然免疫系統（如NK細胞等）與獲得性免疫系統（如殺手T細胞等）對抗癌細胞的攻擊力。此外，由於能長期誘導免疫細胞記憶，其效果能夠持續更長的時間。 這是一種新的治療方法，並且已根據《再生醫療等安全性確保法》的規範，獲得治療執行和製劑製造的批准。

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【副作用與風險】偶爾可能會出現發燒或寒顫的情況，通常1～2天內會痊癒。另外，在進行成分採血時，可能會感覺口周或手腳麻木。如果有膠原病等自身免疫疾病，症狀可能會加重。

【治療流程】

• STEP-1 諮詢：事前會進行問診和血液檢查，並確定治療的日程
• STEP-2 成分採血：花費約 2～3 小時，使用專門的機器從患者的血液中提取出治療所需的細胞
• STEP-3 培養：將提取的細胞送至細胞培養加工設施，開始進行培養。最短一週內即可完成製劑
• STEP-4 點滴：原則上進行兩次投藥。在第一次點滴後，約四週後進行第二次投藥

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院長經歷

• 1991 年　長崎大學醫學部首席畢業
• 曾就任於碧南市民醫院、縣立愛知醫院
• 2004 年　設立まきクリニック

所屬協會

• 日本內科學會
• 日本美容外科醫師會
• 日本抗加齡美容醫療學會

診所地址

〒460-0011　愛知県名古屋市中区大須 3-30-60 大須 301 ビル 4F